妇科
从传统新辅助化疗走向免疫联合方案探索
关于卵巢癌治疗，临床一直面临一个难题。由于早期缺乏典型症状，约70%的患者确诊时已处于晚期。对于肿瘤广泛播散、难以直接实施满意减瘤手术的患者来说，新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术已成为重要治疗模式，但多数患者仍会出现疾病复发的情况，长期预后仍有进一步改善空间。
近年来，免疫检查点抑制剂在多种实体肿瘤治疗中取得显著进展，但在卵巢癌中的疗效尚不明确。如何将免疫治疗合理融入新辅助治疗阶段、哪些患者更可能获益，是国际妇科肿瘤领域关注的重要科学问题。围绕这一临床需求，浙江大学医学院附属第二医院（简称“浙大二院”）妇科团队发起了NAIVE研究（晚期卵巢癌新辅助免疫联合化疗Ⅱ期临床研究），希望探索PD-1抑制剂联合标准含铂类化疗用于晚期卵巢癌新辅助治疗的安全性、可行性及潜在临床价值。
北京时间2026年7月3日，浙大二院妇科团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）》发表研究论文。该研究基于研究者发起的NAIVE临床试验（NCT04815408），首次将前瞻性随机临床研究与单细胞组学、质谱流式等多组学分析相结合，在评价新辅助免疫联合化疗临床疗效的同时，系统解析了治疗过程中肿瘤免疫微环境的动态变化，为晚期卵巢癌精准免疫治疗提供了新的研究思路。
从"能不能联合"，
到"哪些患者真正获益"
近年来，越来越多研究提示，新辅助治疗阶段可能是免疫治疗发挥作用的重要窗口。化疗不仅能够缩小肿瘤，还可能释放更多肿瘤抗原，激活机体免疫反应。如果此时联合PD-1抑制剂，理论上有望进一步增强抗肿瘤免疫。然而，这一设想在卵巢癌领域一直缺乏前瞻性随机研究验证。
为回答这一问题，浙大二院妇科团队于2021年启动NAIVE研究。研究纳入FIGO ⅢC—Ⅳ期上皮性卵巢癌患者，随机接受：新辅助化疗或新辅助PD-1抑制剂联合化疗，随后完成间歇性肿瘤细胞减灭术，并接受规范术后治疗。研究不仅关注患者无进展生存期（PFS）、手术切除率等临床结局，还同步采集治疗前后肿瘤组织，开展单细胞RNA测序（scRNA-seq）和质谱流式（CyTOF）分析，希望回答另一个更加重要的问题：为什么有些患者能够从免疫治疗中获益，而有些患者不能？
临床研究提示
免疫联合治疗具有潜在获益可能
经过中位30.7个月随访，研究观察到：免疫联合化疗组中位无进展生存期为27.17个月，而标准化疗组为21.77个月。虽然由于样本量有限，两组差异尚未达到统计学显著性，但免疫联合治疗组表现出更长的疾病控制趋势。与此同时，研究还观察到：客观缓解率有所提高；R0完全切除比例增加；部分患者获得更好的病理缓解；未出现新的安全性风险，免疫相关不良反应总体可控。这些结果提示，在部分晚期卵巢癌患者中，新辅助免疫联合化疗具有进一步改善临床结局的潜力，但仍需更大规模Ⅲ期临床研究进一步验证。
多组学技术揭示：
真正改变的是肿瘤免疫生态
如果说临床研究回答的是"有没有潜在获益"，那么多组学研究回答的则是"为什么会获益"。
妇科团队利用单细胞RNA测序和CyTOF，对治疗前后近10万个细胞进行了系统分析，构建了晚期卵巢癌新辅助免疫治疗后的免疫图谱。研究发现，治疗反应较好的患者并不仅仅表现为免疫细胞数量增加，而是整个免疫生态发生了重塑。其中最明显的变化包括：CD8⁺T细胞细胞毒作用增强；CXCL13⁺ Th1细胞明显增加；生发中心B细胞持续活化；IgG浆细胞分化增强；肿瘤内三级淋巴结构（TLS）活性显著提高。
研究进一步发现，这些免疫变化彼此之间形成了紧密联系。CXCL13⁺ Th1细胞能够募集B细胞，在肿瘤内部促进三级淋巴结构形成，而成熟TLS又进一步促进抗肿瘤免疫反应，构成一条与免疫治疗疗效密切相关的免疫轴。相反，在治疗效果欠佳患者中，则观察到免疫耗竭CD8⁺T细胞、炎症性巨噬细胞及部分成纤维细胞持续富集，提示免疫抑制微环境仍然存在。
从"经验治疗"迈向"精准免疫治疗"
近年来，精准治疗正在改变肿瘤治疗模式。对于免疫治疗而言，未来的发展方向并不是让所有患者都接受同一种方案，而是找到真正能够获益的人群。
NAIVE研究最大的价值，不仅在于评价了一种新的治疗模式，更重要的是，通过前瞻性临床研究结合多组学分析，初步描绘了免疫治疗应答相关的免疫生态特征。这些发现为未来建立基于免疫微环境特征的患者分层体系，以及开展精准新辅助免疫治疗临床研究提供了新的科学依据。
近年来，浙江大学医学院附属第二医院妇科持续围绕卵巢癌精准诊疗开展临床与转化研究，在新辅助治疗、免疫治疗、肿瘤微环境、多组学研究等方向不断取得进展。NAIVE研究是团队推动临床问题与基础研究深度融合的重要探索。未来，团队将进一步开展多中心临床研究，结合空间多组学、人工智能等前沿技术，深入解析卵巢癌免疫微环境演化规律，探索更加精准、个体化的新辅助治疗策略，为晚期卵巢癌患者长期生存获益，贡献更多“中国证据”。
解读人介绍
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张志刚
浙大二院妇科副主任医师
浙江大学肿瘤学博士
擅长卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤的综合治疗和遗传咨询，以及宫腔镜、腹腔镜等微创手术。
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周建维
主任医师
浙大二院妇科常务副主任（主持工作）
从事妇科临床、教学及科研工作近30年，擅长妇科肿瘤、盆底脱垂、子宫内膜异位症、压力性尿失禁及子宫腺肌症保留子宫的治疗，特别是擅长达芬奇机器人、腹腔镜、宫腔镜下的各种微创手术及各种妇科恶性肿瘤的开腹手术。
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